Développement et optimisation d’un procédé de décellularisation par CO₂ supercritique

Stage de fin d’études (niveau M2)
Contexte scientifique : 
La perte de vision liée aux pathologies cornéennes représente un enjeu majeur de santé publique [1], aggravé par la pénurie mondiale de greffons [2] et le taux significatif de rejets immunitaires [3].
Face à ces contraintes, l’ingénierie tissulaire s’affirme comme un domaine en pleine expansion, cherchant à développer des solutions thérapeutiques plus sûres, plus accessibles et mieux standardisées. Parmi les pistes les plus prometteuses figure la production de matrices extracellulaires décellularisées, capables de servir de support à des implants biologiquement compatibles [4]. Ces matrices offrent la possibilité de reproduire l’architecture naturelle du tissu tout en réduisant les risques immunologiques, ouvrant ainsi la voie à de nouvelles stratégies de remplacements cornéens plus fiables et potentiellement plus largement disponibles.
Ce contexte dynamique et multidisciplinaire crée un environnement particulièrement stimulant pour un étudiant souhaitant découvrir des approches innovantes situées à l’interface entre biologie, médecine et procédés physico-chimiques avancés.

Objectifs du stage : 
Ce projet vise à développer un procédé innovant de décellularisation utilisant le CO₂ supercritique pour obtenir des matrices cornéennes dépourvues de matériel cellulaire tout en conservant la transparence et les propriétés mécaniques de la cornée.
Le stage s’inscrit dans la continuité d’un premier travail mené au sein de l’équipe Procédés & Fluides Supercritiques du laboratoire M2P2, qui a permis d’établir un protocole expérimental fonctionnel, d’identifier un ensemble de conditions opératoires prometteuses et de démontrer l’efficacité du procédé.
L’objectif principal du travail de stage sera de participer à la compréhension, à la consolidation et à l’amélioration du procédé, tout en aidant à structurer les éléments nécessaires à la poursuite du développement scientifique et technologique.

Plus précisément, le/la stagiaire sera amené(e) à :
• Réaliser un état de l’art afin de situer le projet dans le contexte scientifique et technologique actuel.
• Analyser et mettre en perspective les résultats existants pour identifier les axes d’amélioration du procédé et les leviers pertinents pour son évolution.
• Effectuer des traitements de décellularisation en partant du protocole établi, avec la possibilité d’explorer des variations ou optimisations.
• Contribuer à l’exploration de nouvelles approches, notamment celles susceptibles d’améliorer la qualité des matrices finales.
• Rédiger un rapport final présentant de manière structurée l’ensemble des travaux réalisés, les observations recueillies et les perspectives pour la suite du projet.

Profil recherché : Étudiant(e) en Master 2 ou dernière année d’école d’ingénieur en génie des procédés ou génie biomédical, présentant :

• Curiosité scientifique, autonomie, créativité et rigueur
• Bon niveau d’anglais technique (lu et écrit)
• Capacité à analyser des résultats expérimentaux multidisciplinaires
• Intérêt pour l’ingénierie tissulaire et les technologies émergentes en santé
• Aisance dans la réalisation d’expérimentations en laboratoire et dans la manipulation d’instruments de haute pression

Pour postuler : Envoyer CV + lettre de motivation avant le 19/12/25 aux encadrants du stage :
  • Elisabeth BADENS (elisabeth.badens@univ-amu.fr) ; 
  • Adil MOUAHID (adil.mouahid@univ-amu.fr) ; 
  • Antonello TANGREDI (antonello.tangredi@univ-amu.fr).


Références :
[1] J.P. Whitcher, M. Srinivasan, M.P. Upadhyay, Corneal blindness: a global perspective, Bull World Health Organ 79 (2001) 214–221.
[2] P. Gain, R. Jullienne, Z. He, M. Aldossary, S. Acquart, F. Cognasse, G. Thuret, Global Survey of Corneal Transplantation and Eye Banking, JAMA Ophthalmol 134 (2016) 167–173. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2015.4776.
[3] M. Uyanıklar, G. Günal, A. Tevlek, P. Hosseinian, H.M. Aydin, Hybrid Cornea: Cell Laden Hydrogel Incorporated Decellularized Matrix, ACS Biomater. Sci. Eng. 6 (2020) 122–133. https://doi.org/10.1021/acsbiomaterials.9b01286.
[4] B. Topuz, G. Günal, S. Guler, H.M. Aydin, Use of supercritical CO2 in soft tissue decellularization, in: D. Caballero, S.C. Kundu, R.L. Reis (Eds.), Methods in Cell Biology, Academic Press, 2020: pp. 49–79. https://doi.org/10.1016/bs.mcb.2019.10.012.

English version in this attached file

Development and optimization of a supercritical CO₂ decellularization process